Composto encontrado no azeite de oliva aumenta a eficácia e a segurança da vacina de mRNA

Resumo

Uma nova pesquisa publicada na Nature Biomedical Engineering mostra que a adição de um grupo fenol ao componente lipídico ionizável de vacinas de mRNA pode aumentar a eficácia e reduzir a inflamação, potencialmente melhorando o desempenho da vacina contra doenças como Covid-19 e câncer. A equipe interdisciplinar de cientistas da Universidade da Pensilvânia e de universidades chinesas descobriu que as nanopartículas lipídicas aumentadas com o grupo fenol, conhecidas como C-a16 LNP, superaram as nanopartículas lipídicas existentes em termos de eficácia da vacina e redução do estresse oxidativo.

Uma nova pesquisa descobriu que adicionar um grupo fenol a um componente-chave do mecanismo de administração da vacina de mRNA pode aumentar a eficácia e, ao mesmo tempo, reduzir a inflamação causada pela injeção.

Em um novo papel publicado na Nature Biomedical Engineering, a equipe interdisciplinar de cientistas descobriu que as propriedades antioxidantes do grupo fenol, encontrado em azeite virgem extra, pode ser responsável por mitigar o efeito colateral mais comum das vacinas de mRNA.

Em um artigo do comunicados à CMVM, os pesquisadores acrescentaram que o uso do grupo fenol para alterar a estrutura do lipídio ionizável, uma parte crítica das nanopartículas lipídicas que fornecem mRNA ao corpo, "também aumenta a eficácia da vacina para prevenir ou tratar uma série de doenças, desde Covid-19 ao câncer”.

"Ao mudar essencialmente a receita desses lipídios, conseguimos fazê-los funcionar melhor com menos efeitos colaterais”, diz Michael J. Mitchell, professor associado de bioengenharia na Universidade da Pensilvânia e autor sênior do artigo. "É uma situação vantajosa para todos.”

No estudo, pesquisadores da Universidade da Pensilvânia, da Universidade de Ciência e Tecnologia da China e da Universidade Tsinghua testaram a eficácia de diferentes formulações de lipídios ionizáveis ​​em nanopartículas lipídicas.

Historicamente, os lipídios ionizáveis ​​foram sintetizados quimicamente a partir de dois componentes para formar uma nova molécula. 

De acordo com Ninqiang Gong, coautor principal e pesquisador da Universidade da Pensilvânia e da Universidade de Ciência e Tecnologia da China, o processo foi tão bem-sucedido que outros métodos para sintetizar os lipídios não foram investigados.

Ao revisar a história da química, os pesquisadores encontraram uma abordagem alternativa usando a Reação de Mannich, permitindo que a equipe utilizasse três precursores na síntese química. Seguindo esse método, foram criadas centenas de novos lipídios para teste.

À medida que os pesquisadores testaram as novas formulações lipídicas e os resultados moleculares, eles descobriram que adicionar um grupo fenol reduziu substancialmente a inflamação causada por nanopartículas lipídicas quando administradas como parte da vacina de mRNA.

Emily Han, doutoranda na Universidade da Pensilvânia, disse que os pesquisadores verificaram os marcadores associados ao estresse oxidativo, comparando os efeitos inflamatórios das diferentes formulações das nanopartículas lipídicas antes de chegarem às suas descobertas.

Após fazerem a descoberta, os pesquisadores testaram se a nanopartícula lipídica com o grupo fenol (conhecida como C‑a16 LNP) também melhoraria o desempenho da vacina. 

Eles descobriram que o C-a16 LNP superou outras nanopartículas lipídicas usadas em tecnologias de mRNA já existentes no mercado, produzindo "efeitos mais duradouros” e aumentando a "eficácia de ferramentas de edição genética como CRISPR e a potência das vacinas para tratar o câncer”.

Os pesquisadores testaram a eficácia das injeções de C-a16 LNP em um modelo animal de melanoma, descobrindo que os tumores diminuíram três vezes mais efetivamente em camundongos do que o mesmo tratamento administrado com nanopartículas lipídicas usadas nas vacinas contra a Covid-19.

Descobriu-se que as nanopartículas lipídicas aumentadas pelo grupo fenol aumentam a capacidade das células T que combatem o câncer de identificar e destruir células tumorais, o que também resulta em menos estresse oxidativo.

Além disso, as vacinas de mRNA contra a Covid-19 preparadas com C‑a16 LNP resultaram em uma resposta imunológica cinco vezes mais forte do que a formulação padrão em modelos animais.

""Reduzir o estresse oxidativo torna mais fácil para as nanopartículas lipídicas fazerem seu trabalho", disse Dongyoon Kim, pesquisador de pós-doutorado na Universidade da Pensilvânia e coautor do artigo. "Ao causar menos perturbações na maquinaria celular, os novos lipídios contendo fenol podem melhorar uma ampla gama de aplicações de nanopartículas lipídicas.”

"“É como um molho secreto”, acrescentou Gong. "O grupo fenol não apenas reduz os efeitos colaterais associados às nanopartículas lipídicas, mas também melhora sua eficácia.” 

Gong e Mitchell entraram com um pedido de patente relacionado a este estudo.