Pesquisa demonstra potencial da oleuropeína no tratamento de doenças intestinais

Resumo

A oleuropeína, um fenol encontrado no azeite de oliva, demonstrou aliviar eficazmente a colite ulcerativa, modulando a microbiota intestinal e os níveis de ácido biliar, proporcionando um potencial tratamento alternativo para essa doença inflamatória intestinal crônica. O composto não apenas alivia os sintomas, mas também atua nos processos patogênicos subjacentes, tornando-se um candidato promissor para futuras pesquisas e potenciais tratamentos complementares para diversas doenças, incluindo o câncer colorretal.

O fenol do azeite oleuropeína demonstrou ser eficaz no alívio da colite ulcerativa, uma doença inflamatória intestinal crônica com taxas crescentes em todo o mundo. 

Um novo estudo, publicado em uma edição especial da revista Foods, indica que os mecanismos pelos quais isso acontece abrem novos caminhos de tratamento para esta e outras doenças colorretais.

A colite ulcerativa é uma doença inflamatória intestinal crônica que afeta o cólon e o reto, causando inflamação persistente da mucosa e formação de úlceras. 

Pacientes com retocolite ulcerativa geralmente apresentam sintomas como diarreia, dor abdominal, sangramento retal e perda de peso não intencional. 

Além disso, há um risco significativamente maior de câncer colorretal associado à doença, estimado em dois por cento após dez anos, oito por cento após 20 anos e 18 por cento após 30 anos.

Os tratamentos atuais, como aminosalicilatos, corticosteroides e imunossupressores, têm valor limitado e geralmente apresentam efeitos colaterais graves, incluindo hipertensão, perda óssea e toxicidade orgânica. 

Dado isso e a natureza debilitante da condição, há um amplo reconhecimento da necessidade de candidatos a tratamentos alternativos.

A composto fenólico com propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes naturais, a oleuropeína extraída de azeite virgem extra, já demonstrou ser eficaz no alívio da colite ulcerativa. No entanto, pouca literatura se concentrou nos mecanismos exatos pelos quais isso ocorre.

Estudos anteriores sugeriram que a oleuropeína pode aliviar os sintomas da colite ulcerativa reduzindo o estresse oxidativo e modulando as respostas imunológicas. 

Os pesquisadores se concentraram nas interações entre a oleuropeína e microbiota intestinal, levantando a hipótese de que poderia proteger o cólon modulando populações microbianas e seus produtos metabólicos.

Usando modelos de camundongos, a oleuropeína administrada oralmente demonstrou melhorar significativamente os sintomas clínicos, como perda de peso e encurtamento do cólon, indicando reparo físico do tecido. 

Nos níveis celular e molecular, anormalidades relacionadas ao estresse oxidativo, como atividade elevada de mieloperoxidase, foram revertidas, sugerindo a mitigação do dano oxidativo.

Enquanto isso, as citocinas pró-inflamatórias foram suprimidas pela via de sinalização NF-κB, e os níveis de proteína de junção estreita foram aumentados.

Para confirmar o papel da microbiota intestinal, a microbiota foi transferida de camundongos tratados para camundongos não tratados. Sem qualquer intervenção adicional, a gravidade da colite ulcerativa foi reduzida, indicando que as alterações microbianas induzidas pela oleuropeína desempenham um papel importante nos efeitos terapêuticos do composto. 

Essas descobertas foram reforçadas pelo sequenciamento do 16S rRNA, que revelou níveis aumentados de Lactobacillus e níveis diminuídos de Proteobacteria, um grupo fortemente associado a respostas inflamatórias intestinais e inúmeras doenças.

Além da composição microbiana, os pesquisadores investigaram o impacto da oleuropeína na produção de bile. 

Pacientes com colite ulcerativa apresentam níveis elevados de ácidos biliares primários, produzidos pelo fígado, e níveis reduzidos de ácidos biliares secundários, que são criados pela interação bacteriana dentro do cólon. 

Esses desequilíbrios inibem o crescimento de bactérias benéficas e promovem o crescimento de patógenos. A análise mostrou que o tratamento com oleuropeína restaurou significativamente os níveis de ácido biliar, incluindo ácidos biliares secundários importantes, como o ácido hiodesoxicólico.

Como os níveis de ácido hiodesoxicólico diferiram substancialmente entre os grupos tratados e não tratados, seus efeitos independentes foram estudados. 

A administração de ácido hiodesoxicólico reproduziu muitos dos efeitos protetores da oleuropeína, incluindo melhora na manutenção do peso, redução do encurtamento do cólon e redução da inflamação tecidual. Assim como a oleuropeína, o ácido hiodesoxicólico também suprimiu a sinalização do NF-κB e restaurou a expressão da proteína da junção estreita.

Essas descobertas sugerem que a oleuropeína também atua em parte aumentando os níveis de ácido hiodesoxicólico, que por sua vez ativam o FXR, um receptor conhecido por desempenhar um papel regulador fundamental na inflamação intestinal crônica e suprimir a sinalização pró-inflamatória.

Os pesquisadores concluíram que a oleuropeína não apenas alivia os sintomas, mas também atua nos processos patogênicos subjacentes, incluindo inflamação, estresse oxidativo, disfunção da barreira e desequilíbrio microbiano. 

Seus aparentes efeitos terapêuticos em uma rede regulatória complexa de múltiplas vias associadas a inúmeras doenças, incluindo câncer colorretal, o tornam um forte candidato para novos tratamentos alternativos ou complementares e pesquisas futuras.