Estudo revela propriedades terapêuticas dos polifenóis EVOO no câncer infantil

Uma articulação estudo realizado por investigadores das universidades de Castela-La Mancha, Porto, Lisboa e Palermo analisou o potencial terapêutico da oleuropeína e hidroxitirosol no tratamento do neuroblastoma, um câncer que afeta crianças pequenas.

A revisão enfatiza o papel do Dieta mediterrânea e azeite, que contém ambos polifenóis, ressaltando suas propriedades antioxidantes, que poderiam reforçar as defesas celulares e mitigar o dano oxidativo nas células do neuroblastoma.

Além disso, foi demonstrado que a oleuropeína e o hidroxitirosol induzem a apoptose (morte celular), reduzem os efeitos colaterais dos tratamentos convencionais e neutralizam a dormência do tumor como mecanismo de resistência, sugerindo caminhos promissores para pesquisas futuras, especialmente estudos in vivo.

O neuroblastoma é um câncer pediátrico desafiador que afeta principalmente crianças de 17 a 18 meses. Surge das células da crista neural do sistema nervoso simpático e comumente se origina nas glândulas supra-renais, pescoço, tórax ou medula espinhal.

Apesar dos avanços nas modalidades de tratamento, como quimioterapia, cirurgia e radioterapia, o neuroblastoma continua a ser uma entidade clínica formidável devido à sua propensão à recorrência e ao desenvolvimento de resistência aos medicamentos. Portanto, há uma necessidade urgente de novas estratégias terapêuticas para melhorar os resultados para os pacientes.

A revisão sublinhou o potencial dos compostos naturais derivados da dieta mediterrânica na abordagem dos desafios terapêuticos do neuroblastoma. A sua acessibilidade e citotoxicidade reduzida tornam-nos candidatos atraentes para integração com tratamentos convencionais.

Por exemplo, compostos derivados do alho e antioxidantes do vinho tinto demonstraram efeitos anticancerígenos em vários tipos de cancro, incluindo o neuroblastoma. Aproveitar estas substâncias naturais para aumentar a eficácia do tratamento e mitigar os efeitos secundários é promissor, particularmente em oncologia pediátrica.

A dieta mediterrânica é conhecida pela sua benefícios para a saúde e efeitos protetores contra diversas doenças, incluindo o câncer.

Azeite virgem extra, a principal fonte de gordura na dieta mediterrânica, contém compostos fenólicos bioativos, incluindo oleuropeína e hidroxitirosol, que têm despertado interesse científico pelas suas propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias e anticancerígenas.

A oleuropeína, principal composto fenólico encontrado no azeite, demonstra diversos potenciais terapêuticos, incluindo efeitos cardioprotetores, antiinflamatórios e neuroprotetores. Sua capacidade de interagir com vias moleculares críticas na progressão da doença torna-o um candidato atraente para a terapia do câncer.

Após a hidrólise, a oleuropeína produz hidroxitirosol, que partilha propriedades benéficas semelhantes e demonstrou exercer potentes efeitos anticancerígenos em vários tipos de tumores.

Uma das características marcantes das células cancerígenas é o seu equilíbrio redox desregulado, que leva ao aumento da produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) e ao estresse oxidativo.

Com as suas propriedades antioxidantes, a oleuropeína e o hidroxitirosol podem potencialmente mitigar o dano oxidativo e reforçar as defesas antioxidantes celulares nas células do neuroblastoma.

Ao eliminar os radicais livres e modular as vias do estresse oxidativo, esses compostos fenólicos podem inibir o crescimento do tumor, induzir a apoptose e sensibilizar as células tumorais aos tratamentos convencionais.

Além dos seus efeitos antioxidantes, foi demonstrado que a oleuropeína e o hidroxitirosol modulam várias vias de sinalização envolvidas na progressão do cancro.

Eles podem inibir o intensificador da cadeia leve kappa do fator nuclear da ativação de células B ativadas (NF-κB), a expressão do fator 1α induzível por hipóxia (HIF-1α) e a atividade da histona desacetilase (HDAC), suprimindo assim as respostas inflamatórias, angiogênese e tumorigênese .

A angiogênese tumoral envolve o desenvolvimento de vasos sanguíneos na massa cancerosa para fornecer nutrientes e oxigênio, apoiando o crescimento do tumor e a metástase.

Os inibidores da angiogênese são considerados um meio de complementar outras terapias e prevenir o desenvolvimento de tumores malignos. A terapia antiangiogênica, embora não seja uma cura, é eficaz na destruição de tumores porque o suprimento vascular é essencial para o seu crescimento.

A revisão destacou a importância de explorar a farmacocinética e a biodisponibilidade da oleuropeína e do hidroxitirosol para otimizar a sua eficácia terapêutica.

Apesar da sua baixa biodisponibilidade, estes compostos podem atingir concentrações terapêuticas em tecidos alvo, particularmente em tumores, devido à sua capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica e interagir com alvos celulares.

Os investigadores indicaram que estratégias para melhorar a entrega e a biodisponibilidade da oleuropeína e do hidroxitirosol, tais como nanoformulações e sistemas de administração de medicamentos direcionados, justificam uma investigação mais aprofundada para maximizar a sua utilidade clínica no tratamento do neuroblastoma.

Além disso, a oleuropeína e o hidroxitirosol exibem citotoxicidade seletiva para as células cancerígenas, poupando as células normais, tornando-os candidatos promissores para terapia direcionada ao câncer.

Estudos pré-clínicos demonstraram resultados promissores, incluindo inibição do crescimento tumoral, indução de apoptose e sensibilização de células tumorais à quimioterapia.

No entanto, os investigadores acrescentaram que a tradução destes resultados para a prática clínica requer uma avaliação rigorosa em ensaios clínicos bem concebidos para estabelecer segurança, eficácia e regimes de dosagem ideais.

Os autores observam que são necessárias mais pesquisas para elucidar completamente seus mecanismos de ação, otimizar sua farmacocinética e avaliar sua eficácia clínica em pacientes com neuroblastoma.

Ao aproveitar o potencial terapêutico da oleuropeína e do hidroxitirosol, esperam abrir caminho para tratamentos mais eficazes e menos tóxicos para o neuroblastoma e outros cancros pediátricos, melhorando, em última análise, os resultados e a qualidade de vida dos pacientes afectados e das suas famílias.