Estudo revela como os polifenóis reduzem a resistência à insulina

Um novo estudo programado para publicação em 2024 identificou como polifenóis encontrado em azeite virgem extra afetam os mecanismos moleculares e celulares associados às doenças cardiometabólicas e à obesidade.

Embora mais de uma década de investigação tenha demonstrado a capacidade dos polifenóis para mitigar os impactos negativos na saúde associados às doenças inflamatórias crónicas, os investigadores ainda não identificaram o mecanismo biológico através do qual estes resultados são obtidos.

Pesquisas anteriores realizadas por uma equipe de cientistas italianos identificaram como a inflamação sistêmica e o distúrbio e disfunção mitocondrial são dois dos principais mecanismos envolvidos nos processos fisiopatológicos que ligam o acúmulo de gordura a distúrbios cardiometabólicos, como obesidade e diabetes.

As principais hipóteses usadas para explicar o benefícios para a saúde do azeite virgem extra Os estudos sobre doenças inflamatórias geralmente concentram-se nas propriedades antioxidantes dos polifenóis para reverter os impactos da inflamação. No entanto, os pesquisadores disseram que isso ainda não foi demonstrado diretamente.

Como resultado, o Instituto Nutricional Carapelli, um centro científico dedicado ao estudo do azeite e financiado pela sua empresa-mãe, Deoleo, contactou a equipa de investigação italiana para estudar os potenciais mecanismos moleculares e celulares envolvidos nos efeitos benéficos do azeite.

Os investigadores também estavam interessados ​​em determinar o papel dos diferentes componentes do azeite – polifenóis, moléculas de derivados lipídicos, incluindo esqualeno e tocoferóis e ácidos graxos monoinsaturados – sobre os efeitos benéficos associados ao consumo de azeite extra virgem nas síndromes cardiometabólicas.

Enzo Nisoli, pesquisador de obesidade da Universidade de Milão e coautor do estudo, disse que a equipe dividiu os ratos em cinco grupos e alimentou cada grupo com uma dieta específica.

O grupo de controle consumiu uma dieta com baixo teor de gordura, em que a gordura representava nove por cento do consumo total de calorias e era composta por azeite de soja, uma gordura poliinsaturada.

Os outros quatro grupos consumiram dietas contendo 40% de calorias provenientes de gordura. Em cada dieta, 14% do consumo de gordura consistia em azeite de soja, uma fonte de ácido linoléico, essencial para a sobrevivência dos mamíferos.

Os quatro programas alimentares incluíam uma dieta composta por banha, uma gordura saturada; a dieta EVO Pol+, composta por azeite extra virgem enriquecido com polifenóis com esqualeno e tocoferol; o EVO Pol-diet, composto por azeite virgem extra desprovido de polifenóis com esqualeno e tocoferol; e uma dieta com azeite de avelã apenas com tocoferol.

Pesquisadores de todos os grupos controlaram o consumo total de calorias e os níveis de exercício.

"Comparando todas essas dietas, é possível obter informações sobre a relevância de um único componente do azeite virgem extra induzindo eventuais diferenças fenotípicas e moleculares ”, disse Nisoli Olive Oil Times.

Os pesquisadores realizaram um longo experimento com as cinco dietas controlando a homeostase da glicose em vários pontos e, no final do experimento, extraíram tecido adiposo branco e marrom do fígado e das células esqueléticas para estudo.

Segundo Nisoli, o acúmulo de tecido adiposo funcional em diversas regiões do corpo "é o primeiro estágio em pacientes predispostos a diferentes estágios da síndrome [cardiometabólica] que pode evoluir para doença cardiovascular clínica ou doença renal com alterações no coração ou nas artérias do cérebro.”

"O excesso e a disfunção do acúmulo de tecido adiposo no corpo, tanto em animais quanto em humanos, são capazes de aumentar processos inflamatórios, estresse oxidativo e outras coisas que podem ter o potencial de perturbar o metabolismo lipídico no fígado”, acrescentou, o que precipita doença renal crônica e distúrbios cardiovasculares.

"O principal objetivo da nossa investigação foi convencer os pesquisadores de que, na verdade, os benefícios obtidos com o Dieta mediterrânea, através do azeite virgem extra, foram obtidos modulando essas alterações ”, disse.

No final do estudo, Nisoli disse que a equipe de pesquisa identificou várias descobertas significativas, abrindo caminho para estudos futuros.

Os pesquisadores descobriram que os ratos que seguiram dietas ricas em gordura compostas de azeite de oliva extra virgem poderiam diminuir seu peso corporal em comparação com aqueles que seguiram uma dieta rica em gordura contendo banha.

Eles também observaram que em todas as quatro dietas ricas em gordura, apenas a dieta enriquecida com polifenóis demonstrou uma redução estatisticamente significativa na glicemia após comer.

"Além disso, realizamos outras medições que demonstram que camundongos alimentados com a dieta substituída por azeite extra virgem enriquecido em polifenóis são menos resistentes à insulina do que a dieta rica em banha de porco e as outras duas dietas enriquecidas com azeite extra virgem ”, disse Nisoli.

"Este resultado é importante para sugerir que os polifenóis estão efetivamente envolvidos na normalização da homeostase da glicose e no benefício potencial nesses animais”, acrescentou.

No final da experiência, os investigadores extraíram tecidos dos ratos para realizar uma análise de sequenciação de ARN que lhes permitiu medir a expressão genética nos ratos alimentados com a dieta enriquecida com polifenóis em comparação com as outras dietas.

Estas comparações permitiram aos investigadores identificar os genes envolvidos nos diferentes resultados no fígado e nos tecidos adiposos brancos e, mais especificamente, ver como o consumo de polifenóis se correlacionava com diferentes expressões genéticas.

"Quando você vê o mesmo gene aumentado na dieta rica em gordura enriquecida com polifenóis em comparação com a dieta rica em gordura privada de polifenóis, você pode ver que ele pode estar potencialmente envolvido na patologia ligada à obesidade”, disse Nisoli. "Você pode demonstrar que os polifenóis são capazes de neutralizar, pelo menos parcialmente, as alterações causadas pela obesidade.”

Com base nesta observação, os investigadores continuaram a analisar todos os diferentes genes e a construir sequências de redes genéticas, conhecidas como clusters, modificadas pela dieta rica em gordura e revertidas pela dieta enriquecida com polifenóis.

Eles descobriram que a dieta enriquecida com polifenóis diminuiu as expressões genéticas associadas à inflamação e ao estresse oxidativo. Separadamente, foram observados aumentos nas expressões genéticas associadas ao gasto energético e à função mitocondrial nos ratos alimentados com a dieta enriquecida com polifenóis.

"Concluímos que se a inflamação, o estresse oxidativo e a resistência à insulina são os danos centrais causados ​​pela síndrome cardiometabólica, o consumo de azeite extra virgem enriquecido com polifenóis previne significativamente a resistência à insulina ”, disse Nisoli.

"Os polifenóis são capazes de afetar significativamente os perfis de expressão gênica em diversos tecidos metabolicamente ativos e, em particular, os polifenóis parecem prevenir alguns desses danos, inflamação e estresse oxidativo”, acrescentou.

Embora Nisoli tenha dito que esses resultados foram promissores nos esforços dos pesquisadores para definir como o azeite virgem extra impacta os mecanismos moleculares por trás das doenças cardiometabólicas, ele disse que havia algumas limitações.

O principal deles poderia ser os diferentes impactos do azeite virgem extra e consumo de polifenóis na microbiota intestinal entre ratos e humanos, e acrescentou que ainda é preciso fazer muita investigação antes que os investigadores possam dizer definitivamente como o azeite virgem extra impacta os mecanismos moleculares por detrás das doenças cardiometabólicas.

"Este é o começo da história”, concluiu Nisoli. "Estamos agora a tentar obter mais informações sobre os genes que podem estar envolvidos no efeito dos polifenóis. A pesquisa será longa.”